手术是惟一可能根治胰腺癌的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。但因胰腺癌的早期诊断困难，手术切除率低，术后五年生存率也低。
1.根治性手术依据肿瘤部位的不同，大致可分为胰十二指肠切除术、胰体尾切除术及全胰切除术。总体来讲，胰腺手术都属于较大型手术，对手术医生的技术水平、经验，以及手术前后的处理等要求较高。可能的情况下，应在胰腺手术量较大的医院进行。
2.合并血管切除的胰腺癌手术过去认为，肿瘤侵犯门静脉和肠系膜上静脉是手术切除禁忌，导致手术切除率较低。近年来，随着术前、术后处理的加强和手术技术的提高，此种情况已不再成为手术切除的禁忌证，可通过血管切除及重建达到完整切除肿瘤的目的。这些患者的手术治疗效果，与血管没有受累的患者相同。
3.不能切除的胰腺癌的手术疗法由于肿瘤或者身体原因而不适于根治性手术切除的患者，适当的外科干预可能会对延长患者的生存及改善生存质量起到明显的效果。这种情况下，常见的外科干预措施包括胃肠吻合术、胆肠吻合术等。应当强调的是，随着医学的发展，管道支架技术应用日趋广泛，单纯由于胆道梗阻而开腹行姑息性胆肠吻合术者较前已明显减少。
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